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Narure免疫联合疗法对胰腺癌 [复制链接]

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胰腺癌,被称为“癌中之王”不是没有道理的。

尽管随着医学技术的进步,大部分癌症生存率都在提高,但胰腺癌的生存率却始终不到6%,甚至是所有恶性肿瘤中,生存率最差,死亡率最高的癌症。

胰腺癌的死亡率如此之高,而临床上又缺乏有效应对策略,常规的手术、放化疗,甚至所向披靡的PD-1抑制剂,也拿胰腺癌这块“硬骨头”没办法。

而最近,一项发表于《Nature》的研究似乎打开了征服胰腺癌的大门,研究人员发现,正是因为胰腺癌中CD8+T细胞数量太少,而使得它对免疫治疗效果不敏感,而如果能够激活肿瘤内部T细胞数量,就能激发免疫反应,达到治疗效果。

△BL-,一种CXCR4拮抗剂,与派姆单抗联合化疗用于胰腺癌:COMBAT试验

因此,采用“协同作战”方式,将胰腺癌高表达的CXCR4抑制剂配合PD-1抑制剂和化疗联合使用,疾病控制率达到77%,其中35%的患者实现了客观缓解,缓解持续时间达到7.8个月,这些数据都是胰腺癌治疗多年来难得的进步。

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胰腺癌为何如此难治?——肿瘤内环境T细胞的缺失

绝大部分患者在诊断胰腺癌半年内就会死亡,它的高死亡率让人“闻风丧胆”。为何胰腺癌一发现就是晚期,还这么难治疗呢?

当然,这与胰腺癌早期症状不明显有一定关系,胰腺位于肠子后面,位置太深,内脏感觉不敏感,平时又没有痛感,很容易忽略,等到出现腹痛、*疸等症状时,往往为时已晚。

△胰腺癌在临床是很难被发现,CT可帮助严格确诊

另外,胰腺癌有厚重的细胞外基质作为防护壳,抑制性极强的免疫微环境,加上狡诈多端的癌细胞,增加了它的治疗难度。

胰腺癌的根治手术,被认为是普外科里面最难,耗时最长的手术之一。而且,癌细胞对放疗和化疗不明感,放化疗治疗效果差,还缺乏特效的靶向治疗药物,除了手术治疗,其他的治疗手段效果都比较差。

这些临床上的的困难主要基于胰腺癌细胞的恶性程度,而经过不断探索,科学家们发现了一个被忽视的重要因素——肿瘤微环境。

在胰腺癌的肿瘤微环境中,CD8+T细胞的数量实在是太少,而我们知道,T细胞才是对抗肿瘤最有效最强力的“杀手”。难怪就连所向披靡的免疫检查点抑制剂都拿胰腺癌没办法。

因为就算免疫检查点抑制剂能穿越重重屏障抵达肿瘤部位,也很难调动起足够强大的抗肿瘤免疫应答反应。

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“三联疗法”提升T细胞数量,胰腺癌控制率高达77%

这个发现,似乎给科学家们指引了新方向。

在本次实验中,研究人员选择了在癌细胞中普遍高表达的CXCR4抑制剂,这也是近年来颇受

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