迄今为止，胰腺癌依然是全球死亡率最高的肿瘤之一，其5年生存率只有7%左右。如何延长患者的生存期成为胰腺癌治疗亟待解决的核心问题。
先前研究表明，人体内T淋巴细胞的免疫反应与少数长期术后存活者的生存率密切相关，但究其内在原因尚不明确。
近期，来自美国纽约凯特琳癌症研究中心(MemorialSloanKetteringCancerCenter)的科学家们在《自然》（Nature）杂志发表了一篇关于“胰腺癌长期生存患者中新型肿瘤抗原质量的鉴定”的研究。研究小组运用基因学、免疫组化、大数据生物信息分析以及细胞功能学实验，意在从细胞分子层面，揭示那些与胰腺癌患者长期生存相关的T淋巴细胞识别抗原。
结果显示，在长期存活胰腺癌患者肿瘤组织中可以发现更高密度的CD8+T淋巴细胞、成熟树突状细胞、调节性T细胞和巨噬细胞，以及减少的CD4+T淋巴细胞。通过对全基因组测序和新型肿瘤抗原探测，发现当胰腺肿瘤患者同时具有高品质新型肿瘤抗原以及大量CD8+T淋巴细胞浸润这两个特征时（而不是只有其中之一），其生存期才最长。
该研究进一步发现，长期生存的患者体内特定的新型肿瘤抗原可以促进T淋巴细胞的激活，尤其是肿瘤抗原MUC16（也称CA）。该研究小组检测发现长期存活的胰腺癌患者肿瘤内及血液循环系统中的T淋巴细胞对高品质和MUC16（CA)新型肿瘤抗原有较强的免疫反应。值得注意的是，在肿瘤转移过程中高品质和MUC16（5）新型肿瘤抗原会丢失，表明其也参与肿瘤免疫调节，在胰腺癌转移进程中存在免疫重塑的现象。
此研究首次提出了新型肿瘤抗原品质，而不是数量，参与肿瘤进展过程中免疫反应调节，尤其以MUC16(CA)最为显著。这些发现进一步证实了新型肿瘤抗原作为热门治疗靶点，今后也将可以通过调节新型肿瘤免疫反应来治疗目前对免疫治疗无效的肿瘤患者。
来自澳大利亚悉尼TheKinghornCancerCentre,GavanInstitutiteofMedicalResearch,墨尔本大学的CentreforCancerResearch,VictorianComprehensiveCancerCentre,以及珀斯（Perth）和布里斯班（Brisbane)城市的多个科研小组也参与了该项研究。
文章来源：Identificationofuniqueneoantigenqualitiesinlong-termsurvivorsofpancreaticcancer.Nature.Nov
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
