白癜风应该如何治疗 https://m-mip.39.net/disease/mipso_5686247.html背景：胰腺导管腺癌（PDAC）患者的常见症状是神经性疼痛，可能需要侵入性手术来缓解。实际上，大多数PDAC肿瘤表现出神经周围浸润，这与患者预后不良有关。沿着这些思路，对PDAC的遗传分析表明，轴突导向调节因子频繁发生突变，这提示神经元支持在肿瘤发生中的作用。此外，用辣椒素对神经进行手术神经支配或消融可增加PDAC荷瘤小鼠的存活率，从而支持PDAC中神经的促癌作用。据报道，来自背根神经节（DRG）和交感神经的感觉神经元可加速PDAC的肿瘤发生，而胆碱能神经则抑制其生长。迄今为止，该机制集中于将神经营养因子或神经递质释放到肿瘤中。PDAC的另一个定义特征是非凡的代谢可塑性，它可以通过上调清除途径（例如自噬和巨噬细胞增多）以及利用基质成纤维细胞和巨噬细胞释放的代谢产物来适应营养不良的环境。已知神经元释放氨基酸衍生的神经递质，例如甘氨酸（Gly）和D-丝氨酸，这增加了神经元可以通过营养不良环境中的外周轴突支持PDAC细胞代谢需要的可能性。但是，尚未探索神经在PDAC肿瘤中的代谢作用。丝氨酸（Ser）是一种非必需氨基酸（AA），可以从微环境中获得或通过葡萄糖的Ser生物合成途径（SBP）产生，是人蛋白质中含量第二高的氨基酸。Ser还用于生成Gly，Gly可用于合成蛋白质或谷胱甘肽。它还参与某些脂质的产生和叶酸循环，以产生核苷酸合成和甲基化单元所需的一碳单元。由于Ser是多种代谢途径所必需的，因此它可能成为几种癌症的生长和存活率的限速。但是，源自基因工程KPC（KrasG12D/+;Tp53flox/+;Pdx-Cre）模型的小鼠PDAC细胞可以上调SBP酶，并且对Ser限制不敏感。目前尚不清楚人类PDAC细胞是否也上调SBP或是否存在其他获得细胞外Ser的机制。方法：在这项研究中，研究人员调查了周围轴突在营养缺乏的环境中为PDAC细胞提供代谢支持的作用。他们发现了人类PDAC细胞系的一个子集，该子集缺乏SBP酶的表达，并且依赖外源Ser（exSer）的生长。结果证明轴突释放AA，如丝氨酸，这能够挽救在Ser/Gly剥夺的条件下依赖exSer的PDAC细胞的生长。令人惊讶的是，Ser剥夺特异性地降低了六个Ser密码子中的两个TCC和TCT的mRNA翻译效率，并允许神经生长因子（NGF）的选择性翻译和分泌。与这些观察结果一致，在无Ser/Gly饮食的情况下，来自小鼠的exSer依赖性PDAC肿瘤较小，并且在Ser受到限制时表现出增加的肿瘤神经支配。这些数据建立了PDAC和神经元之间的代谢轴，以促进营养不良条件下的肿瘤生长。亮点：‐神经分泌氨基酸（例如丝氨酸）以支持PDAC的生长和存活‐PDAC细胞表现出代谢可塑性，但蛋白质合成是瓶颈‐丝氨酸剥夺通过影响mRNA翻译降低线粒体活性‐丝氨酸剥夺降低TCC和TCT丝氨酸密码子的mRNA翻译小结：Banh等人证明胰腺导管腺癌肿瘤中的高神经支配水平可提供丝氨酸和丝氨酸剥夺条件，从而促进肿瘤神经支配，以支持营养不良的环境中的生长。论文ID原名：NeuronsReleaseSerinetoSupportmRNATranslationinPancreaticCancer译名：神经元释放丝氨酸以支持胰腺癌mRNA的翻译。期刊：Cell.IF:38.发表时间：.11.25发表单位：纽约大学医学中心Perlmutter癌症中心放射肿瘤学系原文链接：
