液相活检与生物信息学联合应用在胰腺癌早期 [复制链接]

Coupledliquidbiopsyandbioinformaticsforpancreaticcancerearlydetectionandprecisionprognostication（液相活检与生物信息学联合应用在胰腺癌早期诊断和精确预测中的应用）

早期发现和诊断是胰腺癌临床治疗成功和提高患者预后的关键。但由于胰腺癌无早期症状和侵袭性，其5年生存率仍低于5%。与组织样本相比，液体活组织检查在临床环境中特别有意义，因为它具有最小的侵袭性、重复取样、完整地显示整个或多个部位的肿瘤体积。液体活组织检查在胰腺癌中的潜力已经被许多研究证实，证明液体活组织检查能够发现胰腺癌细胞的早期急症、残留疾病和复发。更有趣的是，他们显示出了描绘胰腺癌的空间和时间异质性的潜力。然而，液体活组织检查的诊断性能在不同的研究中有很大差异，这取决于所采用的技术以及肿瘤的类型和分期。提高液体活组织检查检测性能的一种方法是深入检查环细胞，并确定同时分析循环肿瘤细胞和DNA、细胞外小泡和循环DNA或无细胞DNA和蛋白质的综合生物标记物。此外，液体活组织检查的诊断有效性和准确性仍需全面论证和验证。

图1液体活检肿瘤检测的综合策略。各种肿瘤衍生循环成分可用作液体活组织检查的来源，包括循环无细胞DNA（cfDNA）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤RNA（ctRNA）、循环miRNA、肿瘤培养血小板（TEPs）、细胞外小泡（EV）、循环肿瘤衍生蛋白质、以及循环代谢产物。每个元素可以提取一个或多个层次的信息，有关基因组，转录组，蛋白质组或代谢组。

总结：尽管最近取得了令人兴奋的进展，液体活检的临床应用仍然具有挑战性。除了技术上的限制外，还必须回答与液体活检生物学有关的大量问题，包括液体活检的起源。全面验证液体活检作为临床生物标志物的诊断有效性、准确性和实用性将是在临床广泛采用这些测试之前必不可少的。提高PDA液体活检的效果尤其有意义，然而，由于PDA中的循环生物学相对不发达，因此也具有特别的挑战性。在动脉导管未闭的特殊情况下，今后必须特别注意几个问题，包括：（1）原发性动脉导管未闭和液体活检的基因组信息有什么不同？（2）液体活检检测到的哪些基因组和生物分子改变可以直接转化为临床治疗？（3）在诊断和分层PDA患者时，通过研究液体活检确定的分子特征是否优于常规组织病理学？（4）在临床实践中实施环细胞特征是否可行？开展长期随访的纵向监测项目和前瞻性大规模临床试验是解决这些问题的关键。