北京哪家医院白癜风做的好 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824背景：细胞周期蛋白Cyclin和MAPK/MEK相关基因的改变与细胞周期进程和癌症生长密切相关。然而，以细胞周期蛋白（CDK4/6）或MEK通路为靶点的单一疗法往往取得令人失望的结果。由于细胞周期蛋白和MEK通路基因的共同改变经常同时发生，我们假设对单一抑制CDK4/6或MEK的耐药性可能通过激活致癌的共同驱动因素调节，因此联合治疗可能会让同时具备CDKN2A/CDKN2B和MAPK/MEK突变的恶性肿瘤患者获益。
方法：我们报道9例晚期恶性肿瘤患者伴随CDKN2A和/或CDKN2B改变（上调CDK4/6）以及KRAS或BRAF突变，使用palbociclib（CDK4/6抑制剂）和trametinib（激活MEK通路）（MEK抑制剂）联合方案治疗后的改变。
结果：患者的中位年龄为65岁，5名女性，主要为6名胰腺癌，大肠腺癌、胃肠道间质瘤和横纹肌肉瘤各1名。所有这些患者中，激活CDK4/6信号通路的变异为CDKN2A或CDKN2B基因突变。而激活MEK信号通路的基因突变包含BRAF基因和KRAS基因，其中7个患者存在KRAS基因激活突变，其中还有5个患者有TP53基因突变。患者整体的用药剂量如下（比批准的用药剂量要低）：帕博西尼每天一次，每次75毫克。用药三周后，停药一周。曲美替尼每天1毫克。两名患者（胰腺癌）获得部分缓解（PR），总共有五名患者（56%）有临床获益（病情稳定≥6个月/PR），无进展生存期为~7、9、9、11和17.5个月以上。有趣的是，其中一位癌症（胃肠道间质瘤）患者在MEK抑制剂耐药后加入palbociclib，疾病控制达1年之久。总体治疗耐受性良好，未出现严重不良事件。
结论：这些观察结果表明，当肿瘤具有激活这两种途径的基因组共同改变时，联合靶向cyclin和MEK信号可能是成功的。这种双靶向的精准治疗策略是否能推广丞待进一步的前瞻性研究验证。参考文献KatoS,AdashekJJ,ShayaJ,OkamuraR,JimenezRE,LeeS,SicklickJK,KurzrockR.Con
