白癜风趁早治疗 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4535631.html美国加州大学洛杉矶分校孟幻、AndreE.Nel、中科院基础医学与肿瘤研究所刘湘圣研究员通过脂质双分子层包被的介孔二氧化硅纳米粒子改善伊立替康递送实现化学免疫联合治疗增强原位Kras依赖性胰腺癌疗效。
该研究是基于伊立替康的弱碱性特性,该特性可中和胰腺导管腺癌(PADC)细胞中的酸性溶酶体pH。此效应触发了下游的级联事件,包括自噬抑制、内质网应激、免疫原性细胞死亡(ICD)和PD-L1表达,ICD表现为钙网蛋白表达和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放。该策略有效抑制了Kras诱导的胰腺癌(KPC)细胞,通过疫苗接种阻止了KPC在对侧部位的生长,在原位模型中增强了抗PD-1治疗的效果。
免疫表型证实了钙网蛋白,HMGB1,PD-L1和自噬标记物的表达,以及穿孔素和颗粒酶B的沉积。该策略引发的化学免疫治疗比游离药物或者脂质体制剂奥尼维德(Onivyde)强,联合抗PD-1治疗显著提高了存活率。
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