一种新的抗癌药物能够更有效地对抗更多的癌症，超出了人们之前的认知。慕尼黑技术大学（TUM）的一个研究小组利用小鼠模型和从癌症患者身上采集的样本进行了研究，有一类被称为SHP2抑制剂的新药对侵袭性，难治性肿瘤如肺癌和胰腺癌也一样有治疗作用。虽然目前进行的临床实验未将患有这些癌症的患者纳入其中。?
肺癌和胰腺癌统称为KRAS肿瘤，因为它们是由相同的基因编码错误所导致的。这个错误意味着涉及细胞分裂等功能的KRAS蛋白不再正常工作，并且始终保持活跃状态。
结果，细胞分裂失控，导致肿瘤形成。KRAS肿瘤约占人体所有肿瘤的三分之一。然而，问题在于KRAS蛋白质也具有活性，在健康细胞中起着至关重要的作用，所以简单地用药物灭活不是一种有效的方法。
治疗KRAS肿瘤的新武器?
HanaAlgül教授是肿瘤代谢方面的MildredScheel讲者医院医学诊疗II部胃肠道肿瘤学负责人。他带领着他的团队寻找KRAS的替代攻击靶点。
之前人们认为KRAS突变会产生如此严重的影响，使用其他灭活途径注定会失败。然而，在他们的新研究中，研究人员证明事实并非如此。
他们的研究表明，与之前的看法相反，即使在KRAS肿瘤中，调节蛋白SHP2作为药物靶标也是非常合适的，并且最近开发的SHP2抑制剂也对治疗这些肿瘤有效。
SHP2蛋白对肿瘤生长至关重要?
该研究小组的一部分工作中，用到了具有KRAS蛋白缺陷的小鼠。当研究小组从小鼠中除去SHP2蛋白时，它们不再发生肿瘤。有了这些结果，研究团队就能够证明SHP2对肿瘤形成至关重要，SHP2可能也是侵袭性KRAS肿瘤的关键药物靶标。
当他们在小鼠模型中使用最近开发的SHP2抑制剂时，他们的猜想得到了证实。当给予实验小鼠SHP2抑制剂时，现有的肿瘤生长得更慢并且更容易控制。
联合治疗有助降低耐药性?
该研究结果还可以用来解决治疗KRAS肿瘤时出现的另一个问题：这些肿瘤经常会产生耐药性。该研究小组将这种新药与MEK抑制剂联合使用，并进行了测试。
MEK抑制剂是已经用于治疗的一类药物。这类药物被证明是有效的，但许多患者很快会产生很多有耐药性的肿瘤细胞。
该研究发现，新的SHP2抑制剂可使耐药癌细胞恢复对已有的MEK抑制剂的敏感性。这两种药物的组合可以为治疗耐药肿瘤提供新的方法。
该项研究已经证明，无论是单独使用该药物还是与其他药物联合使用，这类新药可能有一天终究能够帮助癌症患者，可能会延长许多患者的生命。因此，Algül教授建议目前正在进行的临床试验应将KRAS侵袭性肿瘤患者纳入。他和他的团队很快将在他们自己的临床试验中应用他们的发现。
原始论文：
DietrichA.Ruess,GuusJ.Heynen,KatrinJ.Ciecielski,JiaoyuAi,AlexandraBerninger,DeryaKabacaoglu,KivancG?rgülü,ZahraDantes,SonjaM.W?rmann,KalliopeN.Diakopoulos,AngelikiF.Karpathaki,MarlenaKowalska,EzgiKaya-Aksoy,LiangSong,EvelineA.ZeeuwvanderLaan,MaríaP.López-Alberca,MarcNazaré,MaximilianReichert,DieterSaur,MertM.Erkan,UlrichT.Hopt,BrunoSainz,WalterBirchmeier,RolandM.Schmid,MarinaLesina,HanaAlgül.MutantKRAS-drivencancersdependonPTPN11/SHP2phosphatase.NatureMedicine,;DOI:10./s---8
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