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近日，NantKwest和ImmunityBio联合公布了PD-L1t-haNK试验的早期中期结果。数据显示，在晚期转移性胰腺癌患者中，PD-L1t-haNK组合疗法治疗的中位生存率是历史生存率的2倍，1例患者获得了完全缓解。
1例患者获得完全缓解
PD-L1t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体（CAR），其起源于NantKwest专有的NK-92（aNK）主细胞库。除了靶向PD-L1，PD-L1t-haNK还被工程化表达CD16受体（VFcγRIIIa）的高亲和力变体，通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞*性（ADCC），促进癌细胞的清除。
中期研究结果显示，在年完成的haNK联合PD-L1抑制剂avelumab治疗的癌症登月QUILT试验中，接受治疗的12名患者，中位总生存期增加了一倍以上（中位OS：8个月vs3个月[历史对照组]）。当用PD-L1t-haNK替代haNK和PD-L1抑制剂avelumab时，有1例患者获得了完全缓解，5例患者中有4例自扩展方案开始治疗以来8-16个月仍然存活，中位OS仍未达到。
年10月启动的一项单臂2期试验（QUILT88，队列C），主要终点是总生存期（OS），入组了18例二线或多线胰腺癌患者中，有15例（83%）至今仍然存活。针对一线和二线转移性胰腺癌的2期随机试验（QUILT88，队列A和队列B）目前仍在3个临床地点进行积极入组。
这些试验基于最初的癌症登月（CancerMoonshot）猜想和年启动的探索性QUILT试验。早期合作的癌症登月试验涉及多家企业的细胞疗法和免疫疗法相结合，包括NantKwest、ImmunityBio、新基和辉瑞。试验结果验证，通过协调NK细胞和T细胞疗法，无需大剂量化疗就能提高生存率。即通过低剂量化学免疫调节疗法激活患者自身免疫系统可以改善预后。
胰腺癌治疗迎来曙光
胰腺癌一直被认为是难以治愈的癌症，美国癌症协会年报告显示，胰腺癌五年生存率只有8%，在所有癌症中最低。随着新疗法不断应用，癌中之王治疗日渐迎来曙光。今年以来，接连有好消息传出。
近日，ArcusBiosciences公司在年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会（ASCOGI）上公布了AB治疗转移性胰腺癌Ⅰ/Ⅰb期研究ARC-8剂量递增部分的初步数据。AB是第一个进入临床的小分子CD73抑制剂。数据显示，到目前为止，在ARC-8研究剂量递增部分的前4个治疗队列中：AB治疗的客观缓解率（ORR）为41%，与当前的标准护理方案相比显示出优越性。
ARC-8是一项开放标签、多中心Ⅰ/Ⅰb期临床试验，正在评估AB联合nab-紫杉醇和吉西他滨（NP/Gem）以及zimberelimab（AB，一种抗PD-1抗体）用于转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者一线治疗的安全性和临床活性。
初步疗效结果显示：入组Ⅰ期剂量递增部分的19例患者中，有17例患者可评估疗效，其中16例在疗效评估时间点仍在接受治疗。数据显示，88%（n=15/17）的患者至少经历了一些病变缩小。在所有剂量递增队列中，观察到AB联合用药的ORR为41%（7/17），其中1例患者实现完全缓解（CR）。对于治疗超过16周的患者，AB联合用药的疾病控制率（DCR）为85%（n=11/13）。而且治疗益处似乎是持久的：在前3个剂量递增队列的可评估患者中，12例中有10例（83%）继续接受治疗，中位治疗时间为天。
从AB到PD-L1t-haNK展示出的良好效果，相信未来会有越来越多潜力药物出现，改变胰腺癌生存率低的治疗现状。
资料来源
NantKwest,ImmunityBioAnnouncePositiveInterimDataonSurvivalRatesinMetastaticPancreaticCancerTrialsArcusBiosciencesPresentsPromisingInitialDatafromPhase1PortionofARC-8StudyforABinMetastaticPancreaticCancer生物谷
编辑：陈雪薇
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