首先我们应该了解什么是神经内分泌肿瘤(NEN)?
不少报道宣称苹果公司总裁乔布斯因患胰腺癌去世。事实上,乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤,只是他的肿瘤恰好生长在胰腺的胰岛细胞上,并非通常所谓的胰腺癌(即胰腺导管腺癌)。
神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。它是一种少见的恶性肿瘤,表达或不表达神经内分泌标志物和产生多肽激素,临床表现常呈多样性,过去曾被称作类癌。
近30年来,随着内窥镜、生物标志物等诊断技术的进步和广泛应用,NEN的发病率和患病率均显著上升。数据显示NEN发病率在过去30年的上升幅度高达%,发病率为5.25/10万,其中胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)占65%~75%。
临床表现及分类
年WHO根据病变有丝分裂计数、Ki-67标记指数以及是否存在坏死,将GEP-NENs分为G1、G2及G3。同时,通过TNM分期对肿瘤累及范围和对周围血管的侵袭性进行补充。
依据GEP-NENs是否具有内分泌相关症状,将其分为功能性和非功能性GEP-NENs。非功能性GEP-NENs约占82%~85%,临床上并不表现出特定的症状,初诊原因通常是肿瘤压迫、转移或侵犯邻近组织脏器而出现临床症状;功能性GEP-NENs约占15%~18%,最常见的为胰岛素瘤及胃泌素瘤,通常分别以低血糖、消化性溃疡、腹泻等临床症状就诊,因而初诊时病灶较小。由于约80%的GEP-NENs为非功能性,这使得GEP-NENs的诊断更加困难,因此,术前诊断、分级、分类非常重要。GEP-NENs的转移和侵袭能力取决于其病理亚型和特征,如分化程度、ki67指数、有丝分裂率及是否存在坏死。
而神经内分泌肿瘤的影像学诊断也具有它的特殊性。
目前GEP-NENs的主要影像学检查方法包括MSCT、MRI、生长抑素受体显像(somatostatin-receptorscintigraphy,SSRS)、正电子发射型计算机断层显像-CT(positronemissiontomography-CT,PET-CT)和超声检查(ultrasound,US)。这里我们就重点来谈谈神经内分泌肿瘤检查中常提到的PET-CT和Ga-68扫描究竟是怎么回事儿?
其实他们都是核素显像检查,只是摄取的底物不同。
生长抑素受体类似物显像(somatostatin-receptorscintigraphy,SSRS),18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT。
生长抑素受体显像:生长抑素受体(somatostatin-receptor,SSTR)广泛分布于人体神经内分泌组织和其他一些脏器中,包括肾上腺、胰腺和前列腺等。生长抑素受体在很多肿瘤中都有表达,在NENs表达的类型为原始类型,这也成为了其分子成像的基础。SSRS就是将放射性核素标记的生长抑素类似物引入体内,与肿瘤的SSTR特异结合而使肿瘤成像,SSRS被认为是GEP-NENs诊断和分期的金标准。
目前,临床常用的SSTR靶向药物包括Gallium-68DOTA-Tyr3-octreotatate(68Ga-DOTATATE)、Gallium-68DOTANaI3-octreotide(68Ga-DOTANOC)和gallium-68DOTA-TyI3-octreotide(68Ga-DOTATOC),统称为68Ga-DOTA相关肽,这些放射药物在SSTR阳性表达肿瘤的成像中检出率差异微小,它们的差异仅在于对受体亚型的亲和力不同。
18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT:18F-FDGPET/CT是一种可以显示组织葡萄糖代谢活性的分子成像技术。葡萄糖代谢增高提示肿瘤侵袭和转移倾向,可以反映肿瘤恶性程度,因此,18F-FDGPET/CT被认为是G3和一些增殖率高、进展较快的低级别NETs的首选示踪剂。由于放射性物质摄取程度随肿瘤分化程度而变化,约70%低级别GEP-NENs表达SSTR,在68Ga-DOTATATEPET/CT扫描中呈阳性,但18FFDGPET/CT摄取较低,而高级别GEP-NENs则与之相反,联合使用18F-FDGPET/CT和68Ga-DOTATATEPET/CT成像,对于明确GEP-NENs的诊断和分期具有重要的临床意义。
简单来说,由于神经内分泌肿瘤是一种高度异质性的肿瘤,对于它的检查,我们应该结合两种核素显像来综合判断。神经内分泌肿瘤细胞就像一群生长发育速度不同的儿童,Ga68扫描能够显示出长得慢和快的绝大部分肿瘤细胞的范围,但是这些肿瘤儿童有一些长得非常慢,可能不需要化疗或者通过局部治疗就能够得到控制;但是葡萄糖摄取的PET-CT检查能够标记出长得特别快、生长发育旺盛的那一部分肿瘤,它们是神经内分泌肿瘤中的坏分子,需要更积极的全身治疗方法来控制以防止长得过快或者发生远处转移。
目前医院肿瘤内科的患者已经可以接受PET-CT和Ga68综合检测来评估指导这种复杂性肿瘤的综合评估和治疗。我们相信借助现代影像学技术的发展,未来神经内分泌肿瘤的治疗将进入更加个体化、精准化的“私人订制”服务时代。
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