白癜风专家哪里最好 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/sfxbdf/胰腺导管腺癌（PDAC）是一种具有早期转移潜能的肿瘤，占各类胰腺恶性肿瘤（PAC）发生率的90%以上且约8成的患者在确诊后处于晚期，对现有的治疗方法如化疗、放疗和分子靶向治疗等具有显著的耐药性，因此患者的预后普遍较差。目前的基因测序技术已经能够识别与PDAC相关的部分分子亚型，并根据基因组和转录组谱为某些类型的PDAC提出治疗方案，但仍然远不能满足临床需求，一方面是转移性PDAC的肿瘤标志物研究仍然不充分，另外则是这些证据并不能对转移性PDAC的手术指征提供足够的参考价值，因为许多临床实践指南将转移性PDAC指定为通常不可切除的。近日，由韩国首尔国立大学医学院Soon-ChanKim、Ha-YoungSeo和Ja-LokKu等人在CellularOncology上发表了一篇题为“Establishment,characterization,andbiobankingof36pancreaticcancerorganoids:predictionofmetastasisinresectablepancreaticcancer”的临床研究，成功利用类器官技术识别了临界可切除PDAC的分子模式，为通过外科干预PDAC的临床指征制定提供了重要依据。来源：10./s---5胰腺肿瘤类器官准确再现了原发肿瘤的形态特征该研究共纳入了22名原发性胰腺癌(PDAC)患者，分别表现为肝脏（n?=14）、肺（n?=4）、多个部位（n=2）和淋巴结（n=2）的远处转移，其中7名患者最初被诊断为临界或可切除的PDAC，但在治疗后进展至转移期，而13名患者在24个月的随访期间未发生转移。基于这些患者，研究人员建立起了一个类器官生物库，其中包含了具有36个不同转移状态的PDAC类器官，大多数类器官呈薄壁囊状结构，具有一个或多个管腔，而缺乏管腔的肿瘤则形成致密的类器官。通过E-钙粘蛋白、E-cadherin和KI-67等标志物，研究人员确认了各种典型的PDAC类器官（包括复发性、肺转移性、非转移性、肝转移性等）均能够比较准确地表达原发肿瘤的形态特征，比如致密的PDAC类器官和囊性类器官均活跃表达KI-67，这表明PDAC类器官的结构变化很少影响肿瘤细胞的增殖。胰腺导管腺癌类器官的组织病理学特征，来源：10./s---5基于类器官的遗传分析和药理分析揭露了PDAC的转移临界指征该研究使用全外显子组测序(WES)和DEseq2等分析方法研究了转移性（MP）和非转移性（NMP）类器官的遗传突变特征。分析结果表明，MP和NMP类器官之间存在一些共有的突变特征，如MP和NMP类器官中肿瘤蛋白P53的突变频率分别为55%和62%，且总体突变特征相似。然而在KRASc.35GA突变的累积水平上，MP类器官的变异等位基因频率(VAF)较高，转录组分析中还揭示了MP类器官中细胞增殖和代谢途径的上调。药理学分析表明，几种MP特异性分子因子与药物细胞毒性呈线性相关，例如，KRASc.35GA突变的变异等位基因频率(VAF)与抗代谢药5-氟尿嘧啶敏感性呈正相关，而与舒尼替尼敏感性呈负相关，基于PDAC类器官的多组学分析还确定了KRASc.35GT突变是连接吉西他滨和伊立替康药物反应以及RRM2mRNA表达的关键因素。此外，研究中使用的机器学习模型能够使用丝裂霉素C和伊立替康的异质药物反应来评估原发性PDAC的转移效力。这些发现可以帮助临床上更有效地判断PDAC的转移阶段，进而对临床上优化胰腺癌治疗方案提供一些潜在的标志物指引。类器官技术在PDAC诊疗中的临床应用潜力仍待进一步发掘当然，这项研究仅纳入了来自PDAC患者的36个类器官，考虑到这些类器官的转移状态和遗传背景的限制，这项研究在全面了解PDAC的异质性上还远远不够，因此需要更大、更多样化的临床队列来评估本研究胰腺类器官模型中发现的相关生物标志物在不同PDAC亚型中的预测能力。
总之，这项前瞻性研究利用类器官技术准确再现了PDAC原发肿瘤的形态特征，成功通过这个胰腺肿瘤类器官生物库了解了PDAC肿瘤细胞的重要转移机制，并且为可切除或临界阶段的PDAC的诊疗方案优化提供了一个重要的解决思路。这同样也表明，类器官技术可在优化PDAC诊疗的过程中发挥关键作用，亦可加速使这类未满足的临床需求得到全新的临床解决方案。江苏尧健生物是国内领先的专注于类器官的平台型公司之一，详情可了解：-
参考文献：Kim,S.C.,Seo,H.Y.,Lee,J.O.,Maeng,J.E.,Shin,Y.K.,Lee,S.H.,Jang,J.Y.,Ku,J.L.(2).Establishment,characterization,andbiobankingof36pancreaticcancerorganoids:predictionofmetastasisinresectablepancreaticcancer.Cellularoncology(Dordrecht),10./s---5.Advanceonlinepublication.
